Abstract 282: Mitochondrial Complex I Induced Myocardial Stunning Following Cardiopulmonary Resuscitation
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cardiogenic shock following cardiopulmonary resuscitation (CPR) for sudden cardiac arrest is common, occurring even in the absence of acute coronary artery occlusion, and contributes to high rates of post-CPR mortality. The pathophysiology of this shock is unclear and effective therapies for improving clinical outcomes are lacking. Methods and Results: Using a murine model of asystolic cardiac arrest, we investigated the pathophysiology of post-CPR cardiogenic shock and discovered that duration of cardiac arrest (4, 8, 12 or 16-minute) prior to CPR determined post-resuscitation success rates, degree of neurological injury, and severity of myocardial dysfunction. Post-CPR cardiac dysfunction was not associated with myocardial necrosis, apoptosis, inflammation, or mitochondrial permeability transition pore opening and recovered within several days, indicative of myocardial stunning. Post-CPR myocardial stunning was associated with increases in ventricular and mitochondrial reactive oxygen species (ROS, P <0.001 vs Sham, respectively). Seahorse micropolarimetry of isolated post-CPR cardiac mitochondria revealed decreased rates of maximal oxygen consumption rates (OCR) for both Complex I and Complex II vs controls ( P <0.01 vs Sham, respectively), indicating inhibition of mitochondrial oxidative phosphorylation. Paradoxically, in the presence of ADP stimulated coupled respiration, post-CRP mitochondria demonstrated increased OCR ( P <0.05 vs Sham) and increased rates of proton leak ( P <0.05 vs Sham), suggesting Complex I as the site of ROS generation. These findings were not observed at complex II. S1QEL, a complex I-specific superoxide inhibitor, administered during CPR, decreased myocardial ROS generation while improving post-CPR myocardial function ( P <0.01 vs CPR control), neurological injury ( P <0.01 vs CPR control), and survival ( P <0.01 vs CPR control). Conclusions: Our results demonstrate that cardiogenic shock following resuscitation from cardiac arrest is consistent with myocardial stunning mediated by mitochondrial complex I injury and ROS generation. Targeting this mechanism represents a novel and practical therapy for improving sudden cardiac arrest resuscitation outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».