Broad-Spectrum Antifungal Activities and Mechanism of Drimane Sesquiterpenoids
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Eight drimane sesquiterpenoids including (-)-drimenol and (+)-albicanol were synthesized from (+)-sclareolide and evaluated for their antifungal activities. Three compounds, (-)-drimenol, (+)-albicanol, and (1 R ,2 R ,4a S ,8a S )-2-hydroxy-2,5,5,8a-tetramethyl-decahydronaphthalene-1-carbaldehyde ( 4 ) showed strong activity against C. albicans . (-)-Drimenol, the strongest inhibitor of the three, (at concentrations of 8 – 64 μg/ml, causing 100% death of fungi), acts not only against C. albicans as a fungicidal manner, but also inhibits other fungi such as Aspergillus , Cryptococcus , Pneumocystis , Blastomyces , Fusarium , Rhizopus , Saksenaea and FLU resistant strains of C. albicans , C. glabrata, C. krusei , C. parapsilosis and C. auris. These observations suggest drimenol is a broad-spectrum antifungal agent. At high concentration (100 μg/ml), drimenol caused a rupture of the fungal cell wall/membrane. In a nematode model of C. albicans infection, drimenol rescued the worms from C. albicans -mediated death, indicating drimenol is tolerable and bioactive in a metazoan. Genome-wide fitness profiling assays of both S. cerevisiae (nonessential homozygous and essential heterozygous) and C. albicans (Tn-insertion mutants) collections revealed putative genes and pathways affected by drimenol. Using a C. albicans mutants spot assay, the Crk1 kinase associated gene products, Ret2, Cdc37, and novel putative targets orf19.759, orf19.1672, and orf19.4382 were revealed to be the potential targets of drimenol. Further, computational modeling results suggest possible modification of the structure of drimenol including the A ring for improving antifungal activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».