Tris DBA palladium is an orally available inhibitor of GNAQ mutant uveal melanoma <i>in vivo</i>
Notice bibliographique
Résumé
// Elgilda Musi 1 , Gary K. Schwartz 1 , 2 , Jae Hyuk Yoo 3 , Shannon J. Odelberg 3 , 4 , 6 , Dean Y. Li 3 , 5 , 6 , 7 , Michael Y. Bonner 8 , Ponniah Selvakumar 9 , Shikha Rao 8 , Linda C. Gilbert 8 , 10 , Justin Elsey 8 and Jack L. Arbiser 8 , 10 1 Department of Medicine, Columbia University Medical Center, New York, New York, USA 2 Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University College of Medicine, New York, New York, USA 3 Department of Medicine, Program in Molecular Medicine, University of Utah, Salt Lake City, Utah, USA 4 Department of Neurobiology and Anatomy, University of Utah, Salt Lake City, Utah, USA 5 Department of Human Genetics, University of Utah, Salt Lake City, Utah, USA 6 Department of Internal Medicine, Division of Cardiovascular Medicine, University of Utah, Salt Lake City, Utah, USA 7 Department of Oncological Sciences, University of Utah, Salt Lake City, Utah, USA 8 Department of Dermatology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA 9 Department of Pathology and Laboratory Medicine, College of Medicine, University of Saskatchewan, Saskatoon, Saskatchewan, Canada 10 Veterans Affairs Medical Center, Decatur, Georgia, USA Correspondence to: Jack L. Arbiser, email: jarbise@emory.edu Keywords: melanoma; chemotherapy Received: April 09, 2019 Accepted: June 05, 2019 Published: July 09, 2019 ABSTRACT Uveal melanoma is a rare but often lethal malignancy and is the leading cause of death due to an ophthalmic condition. Uveal melanoma is often diagnosed at a late stage and has a strong propensity to hepatic metastasis. Recently, the most common driver mutations in uveal melanoma have been identified, predominantly in the G-proteins GNAQ. This pattern differs from that of cutaneous melanoma in which Braf and Nras predominate. There are no current clinically used agents that target GNAQ mutations, unlike the use of Braf inhibitors in cutaneous melanoma. We tested the novel agent Tris DBA palladium and found that it was markedly more effective against GNAQ mutant melanomas than wild type uveal melanomas. Given that ARF6 has recently been discovered as a node in GNAQ mutations, we evaluated the efficacy of Tris DBA palladium on ARF6 signaling and found that it was effective in inhibiting ARF6 activation. Finally, Tris DBA palladium was orally effective against GNAQ mutant melanoma in vivo . Tris DBA Palladium deserves further evaluation as a systemic agent for uveal melanoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».