Metabolic Activation of Flavin Monooxygenase-mediated Trimethylamine-N-Oxide Formation in Experimental Kidney Disease
Notice bibliographique
Résumé
Cardiovascular disease (CVD) remains the leading cause of death in chronic kidney disease (CKD) patients despite treatment of traditional risk factors, suggesting that non-traditional CVD risk factors are involved. Trimethylamine-N-oxide (TMAO) correlates with atherosclerosis burden in CKD patients and may be a non-traditional CVD risk factor. Serum TMAO concentrations are significantly increased in CKD patients, which may be due in part to increased hepatic flavin monooxygenase (FMO)-mediated TMAO formation. The objective of this work was to elucidate the mechanism of increased FMO activity in CKD. In this study, FMO enzyme activity experiments were conducted in vitro with liver microsomes isolated from experimental CKD and control rats. Trimethylamine was used as a probe substrate to assess FMO activity. The FMO activator octylamine and human uremic serum were evaluated. FMO gene and protein expression were also determined. FMO-mediated TMAO formation was increased in CKD versus control. Although gene and protein expression of FMO were not changed, metabolic activation elicited by octylamine and human uremic serum increased FMO-mediated TMAO formation. The findings suggest that metabolic activation of FMO-mediated TMAO formation is a novel mechanism that contributes to increased TMAO formation in CKD and represents a therapeutic target to reduce TMAO exposure and CVD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».