CSIG-12. PREX1 LINKS ABERRANT PI 3-KINASE PATHWAY SIGNALING TO MAINTENANCE OF THE NEURAL STEM CELL-LIKE PHENOTYPE OF GLIOBLASTOMA CELLS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Virtually all primary glioblastomas have aberrant activation of the PI 3-kinase pathway through mutational inactivation of tumour suppressors such as PTEN and/or mutational activation of oncogenes. Most glioblastomas also overexpress the Rac guanine nucleotide exchange factor PREX1, which is activated by PI 3-kinase pathway signaling. To determine the role of PREX1 in mediating the effects of aberrant PI 3-kinase pathway signaling in glioblastoma, we used CRISPR/Cas9 to knockout PREX1 in patient-derived glioblastoma cells cultured under conditions that maintain their neural stem cell-like characteristics. Multiple PREX1-null glioblastoma cell clones showed reduced motility and an altered morphology, with a smaller cell body and multiple neurite-like extensions. They also had increased expression of doublecortin, a marker of committed neurogenic progenitor cells. Analysis of RNA-seq data for transcription factor usage was consistent with the acquisition of an intermediate progenitor-like phenotype in PREX1-null cells, with loss of neural stem cell-associated polycomb repressive complex 2 and DMRTA2 activity and the expression of an EOMES/TBR2 signature characteristic of intermediate progenitors. The reduced motility, altered morphology and increase in doublecortin protein levels could all be reversed by re-expression of PREX1. PREX1-null cells had a reduced ability to phosphorylate and inactivate Lgl1, which is required for the maintenance of neural stem cell-like glioblastoma cell populations in vivo. These data show that PREX1 links aberrant PI 3-kinase signaling to maintenance of the neural stem cell-like phenotype in glioblastoma cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».