TMOD-02. A MODEL OF THE INITIATION AND GENOMIC LANDSCAPE OF GLIOBLASTOMA (GBM)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract IDH-wildtype GBM is the most common variant of this cancer and occurs in older adults. Unfortunately patients’ tumors are either inherently resistant to standard treatment, which includes radio- and chemo-therapy, or acquire resistance during the therapeutic process. Additionally, although effective in other cancers, targeted therapies have yielded disappointing results in GBM, perhaps because the fully developed disease has significant cellular and molecular heterogeneity, allowing the tumour to adapt to treatments. Better insight into managing GBM might result from a detailed knowledge of its initiating events, which have not yet been elucidated. With this in mind, we developed a mouse model of GBM in which the earliest stages can be studied. This ex vivo model recreates GBM by culturing subventricular zone (SVZ) cells, the putative ‘cell of origin’ of GBM in platelet-derived growth factor A (PDGFA). Under this condition SVZ cells from p53 null mice transform, becoming exogenous growth factor independent and tumorigenic in immune-competent mice. In contrast, wildtype SVZ cells do not proliferate in PDGFA and null cells in EGF/FGF do not transform. To discover why p53 null SVZ cells uniquely transform in PDGFA, we performed array comparative genomic hybridization (aCGH) on cells before and after transformation in PDGFA and whole genome sequencing (WGS) on transformed cells and tumours generated from PDGFA-transformed cells. aCGH and WGS revealed that the genomic landscape of transformed cells displayed a striking similarity to that observed in primary human GBM. Specifically, these studies showed that chromosomal alterations are a hallmark of culturing SVZ cells in PDGFA, an intriguing finding considering GBM is also characterized by a specific landscape of copy number alterations. This model may resemble the pathogenesis of human GBM and be leveraged to investigate the early stages of tumorigenesis, further leading to the development of preventative strategies and novel therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».