Evaluation of the time-dependent antiproliferative activity and liver microsome stability of 3 phenyl 4-(2-oxo-3-alkylimidazolidin-1-yl)benzenesulfonates as promising CYP1A1-dependent antimicrotubule prodrugs
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: In this study, the antiproliferative activity of 3 phenyl 4-(2-oxo-3-alkylimidazolidin-1-yl)benzenesulfonates (PAIB-SOs) was assessed in a time-dependent manner together with their hepatic stability and metabolism using human, mouse and rat liver microsomes. METHODS: CEU-818, -820 and -913 were selected as promising hit compounds. Their antiproliferative activity on human breast carcinoma MCF-7 cells was evaluated using escalating concentrations of drugs at 24, 36 and 48 h and the sulforhodamine B assay. Their hepatic stability was evaluated by HPLC-UV of extracts obtained from human, mouse and rat liver microsomes. KEY FINDINGS: The antiproliferative activity of PAIB-SOs is concentration and time-dependent and requires between 24 and 36 h of contact with MCF-7 cells to detect a significant antiproliferative activity. PAIB-SOs stability in microsomes usually decreases following this order: human ≈ (rat > mouse). The CEU-913 exhibits the longest half-life in rat and human liver microsomes while the CEU-820 exhibits the longest half-life in mouse liver microsomes. CONCLUSIONS: Our in vitro results suggest that PAIB-SOs should have a minimum contact time of 24 h with the tumour to trigger significant antitumoural activity. The activity of mouse liver microsomes towards PAIB-SOs is higher than rat microsomes and tends to be higher than human liver microsomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».