PDCT-13. ENTRECTINIB IN CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH RECURRENT OR REFRACTORY SOLID TUMORS INCLUDING PRIMARY CNS TUMORS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The phase 1/2 STARTRK-NG trial is evaluating entrectinib, a CNS-penetrant oral inhibitor of TRK, ROS1 and ALK tyrosine kinases, in children with solid tumors, including primary CNS tumors. Eligible patients are ≤22y with recurrent/refractory solid tumors. The recommended dose was determined in all-comers, and then expansion cohorts of CNS and solid tumors with NTRK1/2/3, ROS1 or ALK gene fusions, and neuroblastomas (NBL) regardless of mutation spectrum, were enrolled. Investigator-assessed response was classified as complete (CR) or partial response (PR), stable (SD) or progressive disease using RANO (CNS), RECIST (solid tumors), or Curie score (NBL). By the clinical data cut-off, 01 April 2019, 32 patients were enrolled. As of 31 Oct 2018 (enrollment data cut-off), 29 patients were enrolled and included in the evaluable population. Median age was 7y (range 4.9m to 20y). Entrectinib was well tolerated; phase 1 dose-limiting toxicities were: elevated creatinine, dysgeusia, fatigue, and pulmonary edema. The recommended dose was 550mg/m2 daily; all responses occurred at doses ≥400mg/m2. In 6 patients with high-grade CNS tumors, all gene-fusion-positive, ORR was 100% (Investigator-assessed responses): 2 CR (ETV6-NTRK3, EML1-NTRK2); 4 PR (TPR-NTRK1, KANK1-NTRK2, EEF1G-ROS1, GOPC-ROS1). In extracranial solid tumors 6/8 had a fusion; of these, 2 achieved a confirmed CR (DCTN1-ALK, ETV6-NTRK3), and 4 achieved PR (ETV6-NTRK3, EML4-NTRK3, TFG1-ROS1, KIF5B-ALK). Central imaging review is being performed and will be provided. Duration of therapy ranged from 0.2 to 22.2 months for all 32 patients. In responding patients, time to response ranged from 1 to 8.3 months. In children with refractory CNS tumors harboring NTRK1/2/3 or ROS1 fusions, entrectinib produced striking, rapid, and durable responses. No responses were seen in tumors lacking target gene fusions. These results support the continued evaluation of entrectinib in solid tumors with target gene fusions, especially high-grade CNS neoplasms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».