[O2–04–01]: CLEARANCE OF BETA‐AMYLOID IS FACILITATED BY APOLIPOPROTEIN E AND CIRCULATING HIGH‐DENSITY LIPOPROTEINS IN BIOENGINEERED HUMAN VESSELS
Notice bibliographique
Résumé
In the last decade, the complex interrelationship between cerebrovascular dysfunction and AD is increasingly appreciated. Established vascular risk factors for AD include hypertension, dyslipidemia, and type II diabetes, exacerbate cognitive decline and cerebral small vessel diseases, including cerebral amyloid angiopathy (CAA) and microvascular degeneration, are comorbidities in 60–90% of AD autopsy cases. Interestingly whereas high-density lipoproteins (HDL) plasma level positively correlates with cognitive function in AD patients, its effects on human cerebrovascular integrity remain poorly understood. In the present study we developed a novel human based in vitromodel of the vasculature to study the role of HDL on the cerebrovascular function in the context of AD. Primary human endothelial (EC) and smooth muscle cells (SMC) were cultivated in the absence (bipartite) or presence (tripartite) of human astrocytes (apoE3/E3) using a scaffold-directed dynamic, pulsatile flow bioreactor system. Histological analysis demonstrated the formation of a dense tissue composed of a tight layer of ECs in the lumen and several layers of SMCs for the bipartite tissue and several layers of astrocytes on the ablumen for the tripartite mimicing the structure of pial, leptomeningial and penetrating cerebral arteries. We have injected Aߠdirectly into the tissue chamber to mimic amyloid coming from the brain side of the vessel. To further analyze the role of lipoproteins on vascular amyloid accumulation we circulated HDL isolated form healthy young individuals in the lumen and/or added apoE with Aß. Histological staining and ELISA quantifications confirmed the accumulation of Aߠwithin our vessel equivalent time and dose dependently. We further show that lipoproteins on both sides of the vessel synergize to facilitate Aߠtransport across the human cerebral vessel. Importantly, our data also show that lipoproteins facilitate Aß42 transport more efficiently than Aß40, which is consistent with human data showing that Aß40 is the primary species that accumulates in CAA. Moreover, apoE4 is less effective than apoE2 in promoting Aߠtransport, which is also consistent with the well-established role of apoE4 in Aߠdeposition in AD. Taken together, our results establish the utility of human engineered cerebral vessels as a highly innovative in vitro platform to study key mechanistic questions relevant to AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».