A Novel Single Domain Antibody Targeting FliC Flagellin of Salmonella enterica for Effective Inhibition of Host Cell Invasion
Notice bibliographique
Résumé
The enteric pathogen, Salmonella enterica is a major cause of human gastroenteritis globally and with increasing bacterial resistance to antibiotics, alternative solutions are urgently needed. Single domain antibodies (sdAbs), the smallest antibody fragments that retain antigen binding specificity and affinity, are derived from variable heavy-chain only fragments (VHH) of camelid heavy-chain-only immunoglobulins. SdAbs typically contain a single disulfide bond simplifying recombinant protein production in microbial systems. These factors make sdAbs ideally suited for the development of effective anti-bacterial therapeutics. To this end, we generated an anti-Salmonella VHH library from which we screened for high affinity sdAbs. We present a novel sdAb (Abi-Se07) that targets the Salmonella virulence factor, FliC, required for bacterial motility and invasion of host cells. We demonstrate that Abi-Se07 bound FliC with a KD of 16.2 ± 0.1 nM. In addition, Abi-Se07 exhibited cross-serovar binding to both whole cells of S. enterica serovar Typhimurium, Heidelberg, and Hadar. Abi-Se07 significantly inhibited bacterial motility and significantly reduced S. enterica colonization in a more native environment of chicken jejunum epithelium. Taken together, we have identified a novel anti-Salmonella sdAb and discuss future efforts toward therapeutic development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».