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Enregistrement W2989904783 · doi:10.1093/neuonc/noz219.1199

LTBK-08. TOCA 511 & TOCA FC VERSUS STANDARD OF CARE IN PATIENTS WITH RECURRENT HIGH GRADE GLIOMA

2019· article· en· W2989904783 sur OpenAlexaff
Timothy F. Cloughesy, Kevin Petrecca, Tobias Walbert, Nicholas Butowski, Michael Salacz, James Perry, Denise Damek, Daniela A. Bota, Chetan Bettegowda, Jay‐Jiguang Zhu, Fábio M. Iwamoto, Dimitris G. Placantonakis, Nina Martinez, J. Bradley Elder, George Kaptain, David Cachia, Yaron A. Moshel, Steven Brem, David Picconi, Nam Tran, Do‐Hyun Nam, Chul‐Kee Park, Joseph Landolfi, David D. Tran, Rohan Ramakrishna, Karen Fink, Deborah O. Heros, Gelareh Zadeh, Garth Nicholas, Vivek Mehta, H. Ian Robins, Clark Chen, Marshall Pitz, Jason Heth, Seema Nagpal, Michael Pearlman, Manmeet S. Ahluwalia, Nimish Mohile, Ryan Merrell, David Schiff, Reid C. Thompson, Raphael P. Davis, David Macdonald, Thian Kheoh, Fairooz F. Kabbinavar, Alexander Lossos, Michael A. Vogelbaum

Notice bibliographique

RevueNeuro-Oncology · 2019
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueGlioma Diagnosis and Treatment
Établissements canadiensCancer Care OntarioUniversity of AlbertaMontreal Neurological Institute and HospitalUniversity Health NetworkCancerCare ManitobaSunnybrook HospitalOttawa Regional Cancer FoundationPrincess Margaret Cancer Centre
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésTemozolomideMedicineClinical endpointInternal medicineInterim analysisOncologyAdverse effectBevacizumabProgression-free survivalGliomaLomustineGastroenterologySurgeryRandomized controlled trialChemotherapyCyclophosphamideCancer researchVincristine

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract BACKGROUND Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec) is a cancer-selective, retroviral replicating vector encoding a codon optimized, heat stabilized cytosine deaminase that converts Toca FC (extended-release 5-fluorocytosine, 5-FC) into the anticancer agent 5-fluorouracil. Three Ph1 studies in patients with recurrent high grade glioma have demonstrated a tolerable safety profile and encouraging efficacy. METHODS Toca 5 is a multi-national, randomized, open-label Ph3 trial (NCT02414165) of Toca 511 & Toca FC versus standard of care (SOC) options that comprises Investigator’s choice of single agent chemotherapy (lomustine, temozolomide) or bevacizumab in patients who have undergone resection for first or second recurrence of glioblastoma or anaplastic astrocytoma. 403 patients were randomized 1:1 to the Toca arm or the SOC arm and stratified by IDH1 status, KPS, and geographic region. Primary endpoint was overall survival (OS), and secondary endpoints were durable response rate, durable clinical benefit rate, duration of durable response, and 12-month survival rate. The study used group sequential design including 2 interim analyses and 1 final analysis, and the stratified log-rank test are used for the analysis. RESULTS 271 events were observed for this analysis. Median follow-up was 22.8 months, and the Toca arm missed the primary endpoint (OS) compared to the SOC arm (11.1 months median compared to 12.2 months, HR=1.06, p=0.6154). All secondary endpoints showed no meaningful difference between the arms of the trial. The safety, tolerability and adverse event profile of Toca 511 and Toca FC was as expected for this patient population, with low incidences of Grade 3–4 adverse events. Pre-planned subgroup analyses showed compelling OS improvement in patients with secondary recurrence, and favorable trends in IDH1 mutant and AA population. Detailed data will be presented at the time of the conference.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Essai non randomisé · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,654
Score d'incertitude au seuil0,743

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,016
Tête enseignante GPT0,289
Écart entre enseignants0,272 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeEssai non randomisé
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations17
Publié2019
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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