AAV-mediated gene therapy targeting TRPV4 mechanotransduction for inhibition of pulmonary vascular leakage
Notice bibliographique
Résumé
Enhanced vascular permeability in the lungs can lead to pulmonary edema, impaired gas exchange, and ultimately respiratory failure. While oxygen delivery, mechanical ventilation, and pressure-reducing medications help alleviate these symptoms, they do not treat the underlying disease. Mechanical activation of transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) ion channels contributes to the development of pulmonary vascular disease, and overexpression of the high homology (HH) domain of the TRPV4-associated transmembrane protein CD98 has been shown to inhibit this pathway. Here, we describe the development of an adeno-associated virus (AAV) vector encoding the CD98 HH domain in which the AAV serotypes and promoters have been optimized for efficient and specific delivery to pulmonary cells. AAV-mediated gene delivery of the CD98 HH domain inhibited TRPV4 mechanotransduction in a specific manner and protected against pulmonary vascular leakage in a human lung Alveolus-on-a-Chip model. As AAV has been used clinically to deliver other gene therapies, these data raise the possibility of using this type of targeted approach to develop mechanotherapeutics that target the TRPV4 pathway for treatment of pulmonary edema in the future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».