AAV-mediated gene therapy targeting TRPV4 mechanotransduction for inhibition of pulmonary vascular leakage
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Enhanced vascular permeability in the lungs can lead to pulmonary edema, impaired gas exchange, and ultimately respiratory failure. While oxygen delivery, mechanical ventilation, and pressure-reducing medications help alleviate these symptoms, they do not treat the underlying disease. Mechanical activation of transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) ion channels contributes to the development of pulmonary vascular disease, and overexpression of the high homology (HH) domain of the TRPV4-associated transmembrane protein CD98 has been shown to inhibit this pathway. Here, we describe the development of an adeno-associated virus (AAV) vector encoding the CD98 HH domain in which the AAV serotypes and promoters have been optimized for efficient and specific delivery to pulmonary cells. AAV-mediated gene delivery of the CD98 HH domain inhibited TRPV4 mechanotransduction in a specific manner and protected against pulmonary vascular leakage in a human lung Alveolus-on-a-Chip model. As AAV has been used clinically to deliver other gene therapies, these data raise the possibility of using this type of targeted approach to develop mechanotherapeutics that target the TRPV4 pathway for treatment of pulmonary edema in the future.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle