Intramitochondrial Src kinase links mitochondrial dysfunctions and aggressiveness of breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
High levels and activity of Src kinase are common among breast cancer subtypes, and several inhibitors of the kinase are currently tested in clinical trials. Alterations in mitochondrial activity is also observed among the different types of breast cancer. Src kinase is localized in several subcellular compartments, including mitochondria where it targets several proteins to modulate the activity of the organelle. Although the subcellular localization of other oncogenes modulates the potency of known treatments, nothing is known about the specific role of intra-mitochondrial Src (mtSrc) in breast cancer. The aim of this work was to determine whether mtSrc kinase has specific impact on breast cancer cells. We first observed that activity of mtSrc is higher in breast cancer cells of the triple negative subtype. Over-expression of Src specifically targeted to mitochondria reduced mtDNA levels, mitochondrial membrane potential and cellular respiration. These alterations of mitochondrial functions led to lower cellular viability, shorter cell cycle and increased invasive capacity. Proteomic analyses revealed that mtSrc targets the mitochondrial single-stranded DNA-binding protein, a regulator of mtDNA replication. Our findings suggest that mtSrc promotes aggressiveness of breast cancer cells via phosphorylation of mitochondrial single-stranded DNA-binding protein leading to reduced mtDNA levels and mitochondrial activity. This study highlights the importance of considering the subcellular localization of Src kinase in the development of potent therapy for breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».