Sexually Divergent Mortality and Partial Phenotypic Rescue After Gene Therapy in a Mouse Model of Dravet Syndrome
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Dravet syndrome (DS) is a neurodevelopmental genetic disorder caused by mutations in the SCN1A gene encoding the α subunit of the NaV1.1 voltage-gated sodium channel that controls neuronal action potential firing. The high density of this mutated channel in GABAergic interneurons results in impaired inhibitory neurotransmission and subsequent excessive activation of excitatory neurons. The syndrome is associated with severe childhood epilepsy, autistic behaviors, and sudden unexpected death in epilepsy. Here, we compared the rescue effects of an adeno-associated viral (AAV) vector coding for the multifunctional β1 sodium channel auxiliary subunit (AAV-NaVβ1) with a control vector lacking a transgene. We hypothesized that overexpression of NaVβ1 would facilitate the function of residual voltage-gated channels and improve the DS phenotype in the Scn1a +/− mouse model of DS. AAV-NaVβ1 was injected into the cerebral spinal fluid of neonatal Scn1a +/− mice. In untreated control Scn1a +/− mice, females showed a higher degree of mortality than males. Compared with Scn1a +/− control mice, AAV-NaVβ1-treated Scn1a +/− mice displayed increased survival, an outcome that was more pronounced in females than males. In contrast, behavioral analysis revealed that male, but not female, Scn1a +/− mice displayed motor hyperactivity, and abnormal performance on tests of fear and anxiety and learning and memory. Male Scn1a +/− mice treated with AAV-NaVβ1 showed reduced spontaneous seizures and normalization of motor activity and performance on the elevated plus maze test. These findings demonstrate sex differences in mortality in untreated Scn1a +/− mice, an effect that may be related to a lower level of intrinsic inhibitory tone in female mice, and a normalization of aberrant behaviors in males after central nervous system administration of AAV-NaVβ1. The therapeutic efficacy of AAV-NaVβ1 in a mouse model of DS suggests a potential new long-lasting biological therapeutic avenue for the treatment of this catastrophic epilepsy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle