Radiosynthesis and Biological Evaluation of [<sup>18</sup>F]Triacoxib: A New Radiotracer for PET Imaging of COX-2
Notice bibliographique
Résumé
Inducible isozyme cyclooxygenase-2 (COX-2) is upregulated under acute and chronic inflammatory conditions, including cancer, wherein it promotes angiogenesis, tissue invasion, and resistance to apoptosis. Due to its high expression in various cancers, COX-2 has become an important biomarker for molecular imaging and therapy of cancer. Recently, our group applied in situ click chemistry for the identification of the highly potent and selective COX-2 inhibitor triacoxib. In this study, we present the radiosynthesis in vitro and in vivo radiopharmacological validation of [ 18 F]triacoxib, a novel radiotracer for PET imaging of COX-2. Radiosynthesis of [ 18 F]triacoxib was accomplished using copper-mediated late-stage radiofluorination chemistry. The radiosynthesis, including radio-HPLC purification, of [ 18 F]triacoxib was accomplished within 90 min in decay-corrected radiochemical yields of 72% ( n = 7) at molar activities exceeding 90 GBq/μmol. Cellular uptake and inhibition studies with [ 18 F]triacoxib were carried out in COX-2 expressing HCA-7 cells. Cellular uptake of [ 18 F]triacoxib in HCA-7 cells reached 25% radioactivity/mg protein after 60 min. Cellular uptake was reduced by 63% upon pretreatment with 0.1 mM celecoxib, and 90% of the radiotracer remained intact in vivo after 60 min p.i. in mice. [ 18 F]Triacoxib was further evaluated in HCA-7 tumor-bearing mice using dynamic PET imaging, radiometabolite analysis, autoradiography, and immunohistochemistry. PET imaging revealed a favorable baseline radiotracer uptake in HCA-7 tumors (SUV 60min = 0.76 ± 0.02 ( n = 4)), which could be blocked by 20% through i.p. pretreatment with 2 mg of celecoxib. Autoradiography and immunohistochemistry experiments further the confirmed blocking of COX-2 in vivo . [ 18 F]Triacoxib, whose nonradioactive analogue was identified through in situ click chemistry, is a novel radiotracer for PET imaging of COX-2 in cancer. Despite a substantial amount of nonspecific uptake in vivo, [ 18 F]triacoxib displayed specific binding to COX-2 in vivo and reinforced the feasibility of optimal structure selection by in situ click chemistry. It remains to be elucidated how this novel radiotracer would perform in first-in-human studies to detect COX-2 with PET.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».