A lysosome independent role for TFEB in activating DNA repair and inhibiting apoptosis in breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Transcription factor EB (TFEB) is a master regulator of lysosomal biogenesis and autophagy with critical roles in several cancers. Lysosomal autophagy promotes cancer survival through the degradation of toxic molecules and the maintenance of adequate nutrient supply. Doxorubicin (DOX) is the standard of care treatment for triple-negative breast cancer (TNBC); however, chemoresistance at lower doses and toxicity at higher doses limit its usefulness. By targeting pathways of survival, DOX can become an effective antitumor agent. In this study, we examined the role of TFEB in TNBC and its relationship with autophagy and DNA damage induced by DOX. In TNBC cells, TFEB was hypo-phosphorylated and localized to the nucleus upon DOX treatment. TFEB knockdown decreased the viability of TNBC cells while increasing caspase-3 dependent apoptosis. Additionally, inhibition of the TFEB-phosphatase calcineurin sensitized cells to DOX-induced apoptosis in a TFEB dependent fashion. Regulation of apoptosis by TFEB was not a consequence of altered lysosomal function, as TFEB continued to protect against apoptosis in the presence of lysosomal inhibitors. RNA-Seq analysis of MDA-MB-231 cells with TFEB silencing identified a down-regulation in cell cycle and homologous recombination genes while interferon-γ and death receptor signaling genes were up-regulated. In consequence, TFEB knockdown disrupted DNA repair following DOX, as evidenced by persistent γH2A.X detection. Together, these findings describe in TNBC a novel lysosomal independent function for TFEB in responding to DNA damage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».