Does Bone-targeted Therapy Benefit Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma?
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: In metastatic renal cell carcinoma (mRCC), the bone is the second most common site of metastasis and is associated with increased morbidity and poorer quality of life. Bone-targeted therapies (BTTs) such as denosumab and zoledronic acid may prevent skeletal-related events (SREs). However, the benefit of BTTs in combination with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) remains unclear. METHODS: We performed a retrospective chart review at the Urologic Cancer Centre for Research and Innovation. Patients with mRCC were included if they had bone metastases treated with TKIs between 2010 and 2017. Our primary outcome was overall survival (OS), defined as the time elapsed from clinical diagnosis of mRCC to death, and modelled using the Kaplan-Meier method. Secondary outcomes included the median time to SRE and the analysis of prognostic factors of OS using Cox proportional hazards regression. RESULTS: In total, 230 patients with mRCC were identified; of which, 46 had bone metastases treated with TKIs and were included in the study (TKI-only, n = 37; TKI + BTT, n = 9). In the TKI + BTT cohort, patients received either denosumab (n = 5) or zoledronic acid (n = 4). At the time of analysis, 63% of patients were deceased. We observed an OS trend favouring the TKI + BTT cohort (13.8 months [95% confidence interval {CI}: 12.3-15.2] vs. 29.6 months [95% CI: 7.2-51.9], hazard ratio [HR]: 1.66 (95% CI: 0.62-4.45), P = 0.31). When patients in the TKI + BTT cohort were stratified by type of therapy (denosumab or zoledronic acid), the median time to SRE was similar between the groups (4.2 months [95% CI: 2.28-6.14] vs. 2.2 months [95% CI: not available], P = 0.71]. On univariate or multivariate analysis, it was found that age, gender, comorbidities, International metastatic RCC database consortium (IMDC) prognostic group and pathologic tumour grade were not significant predictors of worse OS. Pathologic stage 3 or 4 was an independent predictor of worse OS (HR: 5.8, 95% CI: 1.41-24.03, P = 0.015). CONCLUSION: BTTs may have a continued role in the era of targeted therapy and immunotherapy. Further prospective data are required to validate our findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».