Circulating CD1c+ myeloid dendritic cells are potential precursors to LCH lesion CD1a+CD207+ cells
Notice bibliographique
Résumé
Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a myeloproliferative disorder that is characterized by the inflammatory lesions with pathogenic CD1a+CD207+ dendritic cells (DCs). BRAFV600E and other somatic activating MAPK gene mutations have been identified in differentiating bone marrow and blood myeloid cells, but the origin of the LCH lesion CD1a+CD207+ DCs and mechanisms of lesion formation remain incompletely defined. To identify candidate LCH CD1a+CD207+ DC precursor populations, gene-expression profiles of LCH lesion CD1a+CD207+ DCs were first compared with established gene signatures from human myeloid cell subpopulations. Interestingly, the CD1c+ myeloid DC (mDC) gene signature was most enriched in the LCH CD1a+CD207+ DC transcriptome. Additionally, the BRAFV600E allele was not only localized to CD1a+CD207- DCs and CD1a+CD207+ DCs, but it was also identified in CD1c+ mDCs in LCH lesions. Transcriptomes of CD1a+CD207- DCs were nearly indistinguishable from CD1a+CD207+ DCs (both CD1a+CD207low and CD1a+CD207high subpopulations). Transcription profiles of LCH lesion CD1a+CD207+ DCs and peripheral blood CD1c+ mDCs from healthy donors were compared to identify potential LCH DC-specific biomarkers: HLA-DQB2 expression was significantly increased in LCH lesion CD1a+CD207+ DCs compared with circulating CD1c+ mDCs from healthy donors. HLA-DQB2 antigen was identified on LCH lesion CD1a+CD207- DCs and CD1a+CD207+ DCs as well as on CD1c+(CD1a+CD207-) mDCs, but it was not identified in any other lesion myeloid subpopulations. HLA-DQB2 expression was specific to peripheral blood of patients with BRAFV600E+ peripheral blood mononuclear cells, and HLA-DQB2+CD1c+ blood cells were highly enriched for the BRAFV600E in these patients. These data support a model in which blood CD1c+HLA-DQB2+ mDCs with activated ERK migrate to lesion sites where they differentiate into pathogenic CD1a+CD207+ DCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».