Circulating CD1c+ myeloid dendritic cells are potential precursors to LCH lesion CD1a+CD207+ cells
Notice bibliographique
Résumé
Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a myeloproliferative disorder that is characterized by the inflammatory lesions with pathogenic CD1a+CD207+ dendritic cells (DCs). BRAFV600E and other somatic activating MAPK gene mutations have been identified in differentiating bone marrow and blood myeloid cells, but the origin of the LCH lesion CD1a+CD207+ DCs and mechanisms of lesion formation remain incompletely defined. To identify candidate LCH CD1a+CD207+ DC precursor populations, gene-expression profiles of LCH lesion CD1a+CD207+ DCs were first compared with established gene signatures from human myeloid cell subpopulations. Interestingly, the CD1c+ myeloid DC (mDC) gene signature was most enriched in the LCH CD1a+CD207+ DC transcriptome. Additionally, the BRAFV600E allele was not only localized to CD1a+CD207- DCs and CD1a+CD207+ DCs, but it was also identified in CD1c+ mDCs in LCH lesions. Transcriptomes of CD1a+CD207- DCs were nearly indistinguishable from CD1a+CD207+ DCs (both CD1a+CD207low and CD1a+CD207high subpopulations). Transcription profiles of LCH lesion CD1a+CD207+ DCs and peripheral blood CD1c+ mDCs from healthy donors were compared to identify potential LCH DC-specific biomarkers: HLA-DQB2 expression was significantly increased in LCH lesion CD1a+CD207+ DCs compared with circulating CD1c+ mDCs from healthy donors. HLA-DQB2 antigen was identified on LCH lesion CD1a+CD207- DCs and CD1a+CD207+ DCs as well as on CD1c+(CD1a+CD207-) mDCs, but it was not identified in any other lesion myeloid subpopulations. HLA-DQB2 expression was specific to peripheral blood of patients with BRAFV600E+ peripheral blood mononuclear cells, and HLA-DQB2+CD1c+ blood cells were highly enriched for the BRAFV600E in these patients. These data support a model in which blood CD1c+HLA-DQB2+ mDCs with activated ERK migrate to lesion sites where they differentiate into pathogenic CD1a+CD207+ DCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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