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Enregistrement W2997764258 · doi:10.1084/jem.20181657

Cartilage-binding antibodies induce pain through immune complex–mediated activation of neurons

2019· article· en· W2997764258 sur OpenAlexafffund
Alex Bersellini Farinotti, Gustaf Wigerblad, Diana Sofia Marques Nascimento, Duygu B. Bas, Carlos E. Morado-Urbina, Kutty Selva Nandakumar, Katalin Sándor, Bingze Xu, Sally Abdelmoaty, Matthew A. Hunt, Kristina Ängeby Möller, Azar Baharpoor, Jon Sinclair, Kent Jardemark, Johanna T. Lanner, Ia Khmaladze, Lars E. Borm, Lu Zhang, Fredrik Wermeling, Mark S. Cragg, Johan Lengqvist, Anne‐Julie Chabot‐Doré, Luda Diatchenko, Inna Belfer, Mattias Collin, Kim Kultima, Birgitta Heyman, Juan Miguel Jiménez‐Andrade, Simone Codeluppi, Rikard Holmdahl, Camilla I. Svensson

Notice bibliographique

RevueThe Journal of Experimental Medicine · 2019
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueMonoclonal and Polyclonal Antibodies Research
Établissements canadiensMcGill University
Organismes subventionnairesNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin DiseasesCanadian Institutes of Health ResearchKonung Gustaf V:s och Drottning Victorias FrimurarestiftelseKungliga Fysiografiska Sällskapet i LundAlfred Österlunds StiftelseGovernment of Guangdong ProvinceStiftelsen för Strategisk ForskningVetenskapsrådetCancer Research UKKarolinska InstitutetÅke Wiberg StiftelseUniversity of PittsburghTorsten Söderbergs StiftelseUniversity of California, San DiegoKnut och Alice Wallenbergs StiftelseRagnar Söderbergs stiftelseCanada Excellence Research Chairs, Government of Canada
Mots-clésAutoantibodyAntibodyImmune systemCartilageInflammationCartilage oligomeric matrix proteinImmunologyMedicineNociceptionArthritisImmune complexCell biologyChemistryPathologyMolecular biologyBiologyAnatomyOsteoarthritisInternal medicineReceptor

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Rheumatoid arthritis–associated joint pain is frequently observed independent of disease activity, suggesting unidentified pain mechanisms. We demonstrate that antibodies binding to cartilage, specific for collagen type II (CII) or cartilage oligomeric matrix protein (COMP), elicit mechanical hypersensitivity in mice, uncoupled from visual, histological and molecular indications of inflammation. Cartilage antibody–induced pain-like behavior does not depend on complement activation or joint inflammation, but instead on tissue antigen recognition and local immune complex (IC) formation. smFISH and IHC suggest that neuronal Fcgr1 and Fcgr2b mRNA are transported to peripheral ends of primary afferents. CII-ICs directly activate cultured WT but not FcRγ chain–deficient DRG neurons. In line with this observation, CII-IC does not induce mechanical hypersensitivity in FcRγ chain–deficient mice. Furthermore, injection of CII antibodies does not generate pain-like behavior in FcRγ chain–deficient mice or mice lacking activating FcγRs in neurons. In summary, this study defines functional coupling between autoantibodies and pain transmission that may facilitate the development of new disease-relevant pain therapeutics.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesCharge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,028
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,064
Tête enseignante GPT0,359
Écart entre enseignants0,295 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations102
Publié2019
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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