H7N9 Influenza Virus Containing a Polybasic HA Cleavage Site Requires Minimal Host Adaptation to Obtain a Highly Pathogenic Disease Phenotype in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Low pathogenic avian influenza (LPAI) H7N9 viruses have recently evolved to gain a polybasic cleavage site in the hemagglutinin (HA) protein, resulting in variants with increased lethality in poultry that meet the criteria for highly pathogenic avian influenza (HPAI) viruses. Both LPAI and HPAI variants can cause severe disease in humans (case fatality rate of ~40%). Here, we investigated the virulence of HPAI H7N9 viruses containing a polybasic HA cleavage site (H7N9-PBC) in mice. Inoculation of mice with H7N9-PBC did not result in observable disease; however, mice inoculated with a mouse-adapted version of this virus, generated by a single passage in mice, caused uniformly lethal disease. In addition to the PBC site, we identified three other mutations that are important for host-adaptation and virulence in mice: HA (A452T), PA (D347G), and PB2 (M483K). Using reverse genetics, we confirmed that the HA mutation was the most critical for increased virulence in mice. Our study identifies additional disease determinants in a mammalian model for HPAI H7N9 virus. Furthermore, the ease displayed by the virus to adapt to a new host highlights the potential for H7N9-PBC viruses to rapidly acquire mutations that may enhance their risk to humans or other animal species.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».