ATIM-33. INTERIM RESULTS OF A PHASE II MULTI-CENTER STUDY OF ONCOLYTIC ADENOVIRUS DNX-2401 WITH PEMBROLIZUMAB FOR RECURRENT GLIOBLASTOMA; CAPTIVE STUDY (KEYNOTE-192)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND DNX-2401 (tasadenoturev) is a replication-competent, tumor-selective, oncolytic adenovirus. Phase I studies in adults with recurrent glioblastoma (rGBM) have demonstrated safety and encouraging clinical activity. A Phase II open-label, dose-escalating multi-center study in rGBM was initiated to evaluate DNX-2401 with pembrolizumab. Planned enrollment of 48 subjects is complete. METHODS Subjects ≥ 18 years, with a single tumor, KPS ≥ 70% and adequate organ function were enrolled sequentially into 3 cohorts of DNX-2401 (5e8vp, 5e9vp, 5e10vp). A single intratumoral injection of DNX-2401 was administered followed 7 days later by pembrolizumab (200 mg IV). Thereafter, pembrolizumab was infused Q3wks up to 24 months until progression or toxicity. 5e10vp was determined as the optimal dose and this cohort was expanded. Safety monitoring, assessments of response and survival follow-up are ongoing. RESULTS Nine subjects were treated in the escalation phase; 42 subjects received 5e10vp. No dose-limiting toxicity or unexpected safety issues were identified by an independent review committee, and there were no treatment-related deaths. Adverse events were primarily consistent with underlying disease, effects of the neuro-procedure, expected effects of pembrolizumab, and concomitant use of steroids/anticonvulsants per the standard of care. The majority of events were mild to moderate, and unrelated to DNX-2401. Headache and manageable vasogenic edema were the most common events related to DNX-2401 with pembrolizumab. For the 48 subjects who received pembrolizumab (median 6 cycles), median OS from DNX-2401 administration was 12 months (95% CI, 10.6–14.7), OS6 was 91%, and 47% experienced clinical benefit (stable disease or better). Four subjects (5e10) had a partial response (two with > 94% regression of tumor), and three (5e8; 5e10[2]) are alive > 20 months. Updated safety and efficacy results will be presented. CONCLUSIONS The data continue to demonstrate that DNX-2401 administered with pembrolizumab has an acceptable safety profile. Long-term survival and clinical benefit remain compelling.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».