Inhibition of Ca <sup>2+</sup> channel surface expression by mutant bestrophin‐1 in RPE cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The BEST1 gene product bestrophin‐1, a Ca 2+ ‐dependent anion channel, interacts with Ca V 1.3 Ca 2+ channels in the retinal pigment epithelium (RPE). BEST1 mutations lead to Best vitelliform macular dystrophy. A common functional defect of these mutations is reduced trafficking of bestrophin‐1 into the plasma membrane. We hypothesized that this defect affects the interaction partner Ca V 1.3 channel affecting Ca 2+ signaling and altered RPE function. Thus, we investigated the protein interaction between Ca V 1.3 channels and bestrophin‐1 by immunoprecipitation, Ca V 1.3 activity in the presence of mutant bestrophin‐1 and intracellular trafficking of the interaction partners in confluent RPE monolayers. We selected four BEST1 mutations, each representing one mutational hotspot of the disease: T6P, F80L, R218C, and F305S. Heterologously expressed L‐type channels and mutant bestrophin‐1 showed reduced interaction, reduced Ca V 1.3 channel activity, and changes in surface expression. Transfection of polarized RPE (porcine primary cells, iPSC‐RPE) that endogenously express Ca V 1.3 and wild‐type bestrophin‐1, with mutant bestrophin‐1 confirmed reduction of Ca V 1.3 surface expression. For the four selected BEST1 mutations, presence of mutant bestrophin‐1 led to reduced Ca V 1.3 activity by modulating pore‐function or decreasing surface expression. Reduced Ca V 1.3 activity might open new ways to understand symptoms of Best vitelliform macular dystrophy such as reduced electro‐oculogram, lipofuscin accumulation, and vision impairment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».