Characterization of Hepatitis B Virus (HBV) and Host Cytokine Patterns in a Multiethnic Cohort of Patients with Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) and Chronic Hepatitis B (CHB)
Notice bibliographique
Résumé
Studies have reported conflicting data on the relationship between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and chronic hepatitis B (CHB). We aimed to identify how metabolic factors associated with NAFLD (diabetes, hypertension, central obesity and dyslipidemia) affects the hepatitis B virus (HBV) in patients with CHB. Patients with CHB and NAFLD were prospectively enrolled from 3 Canadian liver clinics. Patients underwent standardized liver tests (liver stiffness measurement [LSM] by transient elastography, controlled attenuation parameter [CAP]) and HBV clinical tests (quantitative [q] HBV surface antigen [HBsAg], HBeAg). Plasma levels of HBV DNA and RNA were measured by quantitative (q)PCR. Viral genotype was identified by population and next generation sequencing of the precore (C)/C and presurface (S)/S genes and analyzed using MEGA 7. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were stimulated ex vivo for 72h by HBV core antigen (HBcAg) or HBsAg peptides. PBMC supernatant and serum were analyzed for cytokine/chemokine markers using a 13-plex immunoassay. Kruskal-Wallis, multiple linear regression, Chi-square, and Fischer’s exact tests were performed using R commander. Of 48 subjects enrolled (median age 44.5 [IQR 16.8]), most were male (n=31), of Asian descent (n=29), and HBeAg negative (n=45). In HBeAg negative patients, the mean CAP was 30652 dB/m, ALT was 4026 IU/mL, and LSM was 5.82.0 kPa, indicating high steatosis without fibrosis. In all patients, the HBV genotypes were 13% A, 16% B, 46% C, 17% D, 6% E. Mutations associated with severe liver disease, anti-viral drug resistance, immune escape, and HBeAg negativity were identified in all subjects. Obese patients had increased qHBsAg levels, while diabetic patients had increased S gene diversity. Hepatic steatosis severity did not relate to viral factors analyzed. Ex vivo PBMC responses to HBcAg or HBsAg stimulation were not different to unstimulated controls. In this study, a multi-ethnic cohort of CHB and NAFLD patients were prospectively evaluated with novel virologic and host immunological markers. We found that metabolic factors associated with NAFLD correlated to inflammatory cytokine levels, viral genetic characteristics, and HBV replication markers. These viral and host factors can influence the risk of liver disease progression in patients with both NAFLD and CHB, warranting further study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».