The Monoclonal Antibody NEO-201 Enhances Natural Killer Cell Cytotoxicity Against Tumor Cells Through Blockade of the Inhibitory CEACAM5/CEACAM1 Immune Checkpoint Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Background: Natural killer (NK) cells are essential to innate immunity and participate in cancer immune surveillance. Heterophilic interactions between carcinoembryonic antigen (CEA) on tumor cells and carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1) on NK cells inhibit NK cell cytotoxicity against tumor cells. NEO-201 is a humanized IgG1 monoclonal antibody that recognizes members of CEACAM family, expressed specifically on a variety of human carcinoma cell lines and tumor tissues. This investigation was designed to determine whether the binding of NEO-201 with CEACAM5 on tumor cells can block the CEACAM5/CEACAM1 interaction to restore antitumor cytotoxicity of NK cells. Materials and Methods:In vitro functional assays, using various human tumor cell lines as target cells and NK-92 cells as effectors, were conducted to assess the ability of NEO-201 to block the interaction between CEACAM5 on tumor cells and CEACAM1 on NK cells to enhance the in vitro killing of tumor cells by NK-92. NK-92 cells were used as a model of direct NK killing of tumor cells because they lack antibody-dependent cellular cytotoxicity activity. Results: Expression profiling revealed that various human carcinoma cell lines expressed different levels of CEACAM5+ and NEO-201+ cells. Addition of NEO-201 significantly enhanced NK-92 cell cytotoxicity against highly CEACAM5+/NEO-201+ expressing tumor cells, suggesting that its activity is correlated with the level of CEACAM5+/NEO-201+ expression. Conclusions: These findings demonstrate that NEO-201 can block the interaction between CEACAM5 on tumor cells and CEACAM1 on NK cells to reverse CEACAM1-dependent inhibition of NK cytotoxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».