Monocarboxylate transporter 1 blockade with AZD3965 inhibits lipid biosynthesis and increases tumour immune cell infiltration
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Monocarboxylate transporter 1 (MCT1) is a regulator of cell metabolism and a therapeutic target for cancer treatment. Understanding the changes in tumour function accompanying MCT1 inhibition will better characterise the anti-tumour effects of MCT1 inhibitors, potentially enabling the identification of pharmacodynamic biomarkers for the clinical development of these agents. METHODS: We assessed the impact of the MCT1 inhibitor AZD3965 on tumour metabolism and immune cell infiltration as key determinants of tumour biological function in the MCT1-dependent Raji B cell lymphoma model. RESULTS: Treatment of Raji xenograft-bearing severe combined immunodeficiency mice with AZD3965 led to inhibition of tumour growth paralleled with a decrease in tumour choline, as detected by non-invasive in vivo proton nuclear magnetic resonance spectroscopy. This effect was attributed to inhibition of phosphocholine de novo synthesis following decreased choline kinase α protein and messenger RNA expression that correlated with the AZD3965-induced build-up in intracellular lactate. These changes were concomitant with increased tumour immune cell infiltration involving dendritic and natural killer cells. CONCLUSIONS: Our data provide new insights into the metabolic and cellular changes that occur in the tumour microenvironment following MCT1 blockade, which may contribute to the anti-tumour activity of AZD3965 and could have potential as pharmacodynamic biomarkers of MCT1 inhibition.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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