Magnetic resonance imaging reveals specific anatomical changes in the brain of Agat‐ and Gamt‐mice attributed to creatine depletion and guanidinoacetate alteration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Arginine:glycine amidinotransferase‐ and guanidinoacetate methyltransferase deficiency are severe neurodevelopmental disorders. It is not known whether mouse models of disease express a neuroanatomical phenotype. High‐resolution magnetic resonance imaging (MRI) with advanced image analysis was performed in perfused, fixed mouse brains encapsulated with the skull from male, 10‐12 week old Agat ‐exc and B6J.Cg‐Gamt tm1Isb mice (n = 48; n = 8 per genotype, strain). T2‐weighted MRI scans were nonlinearly aligned to a 3D atlas of the mouse brain with 62 structures identified. Local differences in brain shape related to genotype were assessed by analysis of deformation fields. Creatine (Cr) and guanidinoacetate (GAA) were measured with high‐performance liquid chromatography (HPLC) in brain homogenates (n = 24; n = 4 per genotype, strain) after whole‐body perfusion. Cr was decreased in the brain of Agat‐ and Gamt mutant mice. GAA was decreased in Agat −/− and increased in Gamt −/− . Body weight and brain volume were lower in Agat −/− than in Gamt −/− . The analysis of entire brain structures revealed corpus callosum, internal capsule, fimbria and hypothalamus being different between the genotypes in both strains. Eighteen and fourteen significant peaks (local areas of difference in relative size) were found in Agat‐ and Gamt mutants, respectively. Comparing Agat −/− with Gamt −/− , we found changes in three brain regions, lateral septum, amygdala, and medulla. Intra‐strain differences in four brain structures can be associated with Cr deficiency, while the inter‐strain differences in three brain structures of the mutant mice may relate to GAA. Correlating these neuroanatomical findings with gene expression data implies the role of Cr metabolism in the developing brain and the importance of early intervention in patients with Cr deficiency syndromes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».