Differential Depletion of Bone Marrow Resident B-ALL after Systemic Administration of Endosomal TLR Agonists
Notice bibliographique
Résumé
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common pediatric malignancy. While frontline chemotherapy regimens are generally very effective, the prognosis for patients whose leukemia returns remains poor. The presence of measurable residual disease (MRD) in bone marrow at the completion of induction therapy is the strongest predictor of relapse, suggesting that strategies to eliminate the residual leukemic blasts from this niche could reduce the incidence of recurrence. We have previously reported that toll-like receptor (TLR) agonists achieve durable T cell-mediated protection in transplantable cell line-based models of B cell precursor leukemia (B-ALL). However, the successful application of TLR agonist therapy in an MRD setting would require the induction of anti-leukemic immune activity specifically in the bone marrow, a site of the chemotherapy-resistant leukemic blasts. In this study, we compare the organ-specific depletion of human and mouse primary B-ALL cells after systemic administration of endosomal TLR agonists. Despite comparable splenic responses, only the TLR9 agonist induced strong innate immune responses in the bone marrow and achieved a near-complete elimination of B-ALL cells. This pattern of response was associated with the most significantly prolonged disease-free survival. Overall, our findings identify innate immune activity in the bone marrow that is associated with durable TLR-induced protection against B-ALL outgrowth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».