Synthetic Derivatives of (+)-<i>epi</i>-α-Bisabolol Are Formed by Mammalian Cytochromes P450 Expressed in a Yeast Reconstituted Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Identification of the enzyme(s) involved in complex biosynthetic pathways can be challenging. An alternative approach might be to deliberately diverge from the original natural enzyme source and use promiscuous enzymes from other organisms. In this paper, we have tested the ability of a series of human and animal cytochromes P450 involved in xenobiotic detoxification to generate derivatives of (+)- epi -α-bisabolol and attempt to produce the direct precursor of hernandulcin, a sweetener from Lippia dulcis for which the last enzymatic steps are unknown. Screening steps were implemented in vivo in S. cerevisiae optimized for the biosynthesis of oxidized derivatives of (+)- epi -α-bisabolol by coexpressing two key enzymes: the (+)- epi -α-bisabolol synthase and the NADPH cytochrome P450 reductase. Five out of 25 cytochromes P450 were capable of producing new hydroxylated regioisomers of (+)- epi -α-bisabolol. Of the new oxidized bisabolol products, the structure of one compound, 14-hydroxy-(+)- epi -α-bisabolol, was fully elucidated by NMR while the probable structure of the second product was determined. In parallel, the production of (+)- epi -α-bisabolol derivatives was enhanced through the addition of a supplementary genomic copy of (+)- epi -α-bisabolol synthase that augmented the final titer of hydroxylated product to 64 mg/L. We thus demonstrate that promiscuous drug metabolism cytochromes P450 can be used to produce novel compounds from a terpene scaffold.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».