Pembrolizumab for advanced anal squamous cell carcinoma (ASCC): Results from the multicohort, phase II KEYNOTE-158 study.
Notice bibliographique
Résumé
1 Background: For patients (pts) with ASCC, second-line or later treatment options have been limited. Pembrolizumab (pembro), an anti-PD-1 monoclonal antibody, has demonstrated antitumor activity in several tumor types (including ASCC) in the multicohort phase 1b KEYNOTE-028 study. KEYNOTE-158 (NCT02628067) is an open-label, phase 2, multicohort study that evaluates antitumor activity and safety of pembro in pts with previously treated advanced cancer. Results from the ASCC cohort are presented. Methods: Eligible pts were ≥18 y with histologically/cytologically documented metastatic and/or unresectable ASCC with prior treatment failure on or intolerance to standard first-line therapy, measurable disease per RECIST v1.1, ECOG PS of ≤1, and evaluable tissue sample for PD-L1 and biomarker analysis. PD-L1 expression was assessed by the PD-L1 IHC 22C3 pharmDx assay (Agilent Technologies). Pts received pembro 200 mg Q3W until disease progression, unacceptable AE, or completion of 35 cycles. The primary endpoint was ORR per RECIST v1.1 (assessed every 9 wk for 12 mo, then every 12 wk thereafter) by independent central review. Secondary endpoints were DOR, OS, PFS and safety. Results: 112 pts with ASCC were enrolled (81.3% women; median age, 61 y [range 32–79]; ≥2 prior therapies, 73.2%). At database cutoff (Dec 6, 2018) 10 pts (8.9%) had completed 35 cycles and 102 discontinued; median follow-up was 12.0 mo (range, 0.8–33.0) Five pts had CR and 8 had PR; ORR was 11.6% (95% CI, 6.3–19.0). Median DOR was not reached (range, 6.0+ to 29.1+ mo). Responses occurred in 11/75 pts (14.7%) with PD-L1 combined positive score (CPS) ≥1 and 2/30 pts (6.7%) with PD-L1 CPS < 1. Among all pts, median OS was 12.0 mo (95% CI, 9.1–15.4), and median PFS was 2.0 mo (95% CI, 2.0–2.1). 68 (60.7%) pts had treatment-related AEs, including 21 (18.8%) who had grade 3–5 events; there were no treatment-related deaths. 4 pts (3.6%) discontinued due to treatment-related AEs. 27 pts (24.1%) had immune-mediated AEs/infusion reactions. Conclusions: Pembro demonstrated antitumor activity and manageable toxicity in pts with heavily pretreated advanced ASCC, regardless of PD-L1 status. Clinical trial information: NCT02628067.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».