Protein arginine methyltransferase 5 promotes cholesterol biosynthesis–mediated Th17 responses and autoimmunity
Notice bibliographique
Résumé
Protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) catalyzes symmetric dimethylation (SDM) of arginine, a posttranslational modification involved in oncogenesis and embryonic development. However, the role and mechanisms by which PRMT5 modulates Th cell polarization and autoimmune disease have not yet been elucidated. Here, we found that PRMT5 promoted SREBP1 SDM and the induction of cholesterol biosynthetic pathway enzymes that produce retinoid-related orphan receptor (ROR) agonists that activate RORγt. Specific loss of PRMT5 in the CD4+ Th cell compartment suppressed Th17 differentiation and protected mice from developing experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). We also found that PRMT5 controlled thymic and peripheral homeostasis in the CD4+ Th cell life cycle and invariant NK (iNK) T cell development and CD8+ T cell maintenance. This work demonstrates that PRMT5 expression in recently activated T cells is necessary for the cholesterol biosynthesis metabolic gene expression program that generates RORγt agonistic activity and promotes Th17 differentiation and EAE. These results point to Th PRMT5 and its downstream cholesterol biosynthesis pathway as promising therapeutic targets in Th17-mediated diseases.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».