A221 CROHN’S DISEASE POLYGENIC RISK SCORE IS ASSOCIATED WITH FECAL CALPROTECTIN CONCENTRATION IN ASYMPTOMATIC FIRST-DEGREE RELATIVES OF CROHN’S DISEASE PATIENTS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Fecal calprotectin concentration (FC), a measure of gut inflammation is reported to be significantly higher in healthy first-degree relatives (FDR) of Crohn’s disease (CD) patients compared to healthy controls. In contrast, FC in spouses of CD patients was not significantly different from controls, suggesting that a genetic predisposition rather than a shared environmental factor affects FC. Aims We investigated the genetic association with FC in healthy FDRs of CD patients. Notably, these subjects are known to be enriched with CD risk alleles. Methods We investigated 1455 healthy Caucasian FDRs of CD patients from the GEM Project. Subjects were genotyped by HumanCoreEXOME chip and ImmunoChip platforms and then imputed by the Haplotype Reference Consortium v1.1 panel (Michigan Imputation Server). SNPs with a minor allele frequency<5% were removed. FC was measured using BUHLMANN ELISA kit. Heritability was estimated using a pedigree based SOLAR program and a SNP-based GCTA software. Genome wide association of FC was tested using the GEE framework that accounts for family clusters, age, sex, first 3 genetic principal components and multiplex family status (≥2 FDRs diagnosed with CD). In addition, CD-polygenic risk scores were derived based on summary statistics and imputed SNPs from a recent GWAS by pruning and thresholding (P+T) and LDPred algorithm (PMID:31002795). Results Among 1455 subjects, 45.2% were male, median age was 19 years (IQR 13–26), 8.8% were from multiplex families, and median FC was 52 mg/kg (IQR 31–87; 20.8% had FC>100). We estimated the heritability of FC to be 27% (27.1%, standard error=9%, p<0.001 by pedigree approach; 27.9%, SE=12%, p<0.001 by SNP approach). An untargeted GWAS failed to show any significant association with FC (i.e. p<5x10-8). The lowest p value was obtained for rs224631 (p=5x10-7). Strikingly, an increase in CD polygenic risk scores was significantly associated with an increase of FC (p=5.2x10-5 with P+T method). Conclusions We demonstrate that FC concentration is a heritable trait in unaffected FDRs of CD patients. Although the association between genetic variants with FC did not reach GWAS significance, CD-polygenic risk score, which incorporates small effect size CD-associated SNPs, was significantly associated with FC concentrationin this cohort. Our results suggest that FC concentration is influenced genetically with contributions from CD-associated SNPs in unaffected FDRs of CD probands. It remains to be determined if the genetic influence to FC concentration is dependent/independent with the future development of CD. Submitted on behalf of The CCC-GEM Project research team Funding Agencies CCCHelmsley Charitable Trust/ Mount Sinai Hospital Fellowship Award
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».