A17 ASSOCIATION BETWEEN HOST INFLAMMATION-RELATED PROTEOMICS AND GUT MICROBIOME IN HEALTHY FIRST-DEGREE RELATIVES OF CROHN’S DISEASE PATIENTS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Crohn’s disease (CD) is a chronic inflammatory condition of the gastrointestinal tract. It has been suggested that the cause of CD is due to microbial and environmental factors that induce an imbalance of the immune system in genetically susceptible individuals. The Genetic Environmental Microbial (GEM) Project is a prospective study of asymptomatic first-degree relatives (FDR) of CD patients, recruited to understand the biological and environmental determinants of disease development. Aims Here, we aim to define the relationships between the host inflammation-related proteomics and gut microbiome composition in a cohort of 320 healthy CD FDRs at the time of recruitment. Methods We measured 92 inflammation-related serum proteins using the Olink® ’Inflammation’ proteomics panel. Stool microbial composition was determined by sequencing the V4 region of the 16S rRNA. To assess the relationship between serum protein levels and the relative abundance of microbial taxa, we used a zero-inflated two-part regression model corrected for multiple-comparisons (significant association at p< 2.75 × 10–4). Results We found fifteen serum proteins that were each significantly associated with the relative abundances of one to five genera or families, depending on the analyte. Of particular interest to CD, the relative abundance of both TNF-β and LIGHT (TNFSF14) were negatively associated with the relative abundance of bacteria in the Parabacteroides genus. Both TNF-β and LIGHT are members of the Tumor Necrosis Factor (TNF) family of cytokines with roles in mucosal healing, IgA production, and in control of innate lymphoid cells (ILCs). These processes have been hypothesized to have critical roles in CD pathology. Interestingly, prior work also demonstrates that Parabacteroides distasonis enhanced colitis in a mouse model and was isolated from a gut wall-cavitating microlesion in a patient with severe CD. Other inflammation-related proteins with significant taxa associations include IL-2, IL-33, OSM, 4E_BP1, IL-1α, ARTN, AXIN1, and CDCP1. Conclusions This study highlights the associations between inflammation associated proteomics and gut microbial taxa in asymptomatic FDRs of CD patients. The mechanisms explaining this association will require further analysis. Funding Agencies CCC The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».