Low‐dose lithium feeding increases the SERCA2a‐to‐phospholamban ratio, improving SERCA function in murine left ventricles
Notice bibliographique
Résumé
New Findings What is the central question of this study? Inhibition of glycogen synthase kinase‐3 (GSK3) has been shown to improve cardiac SERCA2a function. Lithium can inhibit GSK3, but therapeutic doses used in treating bipolar disorder can have toxic effects. It has not been determined whether subtherapeutic doses of lithium can improve cardiac SERCA function. What is the main finding and its importance? Using left ventricles from wild‐type mice, we found that subtherapeutic lithium feeding for 6 weeks decreased GSK3 activity and increased cardiac SERCA function compared with control‐fed mice. These findings warrant the investigation of low‐dose lithium feeding in preclinical models of cardiomyopathy and heart failure to determine the therapeutic benefit of GSK3 inhibition. Abstract The sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+‐ATPase (SERCA) pump is responsible for regulating calcium (Ca2+) within myocytes, with SERCA2a being the dominant isoform in cardiomyocytes. Its inhibitor, phospholamban (PLN), acts by decreasing the affinity of SERCA for Ca2+. Changes in the SERCA2a:PLN ratio can cause Ca2+ dysregulation often seen in patients with dilated cardiomyopathy and heart failure. The enzyme glycogen synthase kinase‐3 (GSK3) is known to downregulate SERCA function by decreasing the SERCA2a:PLN ratio. In this study, we sought to determine whether feeding mice low‐dose lithium, a natural GSK3 inhibitor, would improve left ventricular SERCA function by altering the SERCA2a:PLN ratio. To this end, male wild‐type C57BL/6J mice were fed low‐dose lithium via drinking water (10 mg kg−1 day−1 LiCl for 6 weeks) and left ventricles were harvested. GSK3 activity was significantly reduced in LiCl‐fed versus control‐fed mice. The apparent affinity of SERCA for Ca2+ was also increased (pCa50; control, 6.09 ± 0.03 versus LiCl, 6.26 ± 0.04, P < 0.0001) along with a 2.0‐fold increase in SERCA2a:PLN ratio in LiCl‐fed versus control‐fed mice. These findings suggest that low‐dose lithium supplementation can improve SERCA function by increasing the SERCA2a:PLN ratio. Future studies in murine preclinical models will determine whether GSK3 inhibition via low‐dose lithium could be a potential therapeutic strategy for dilated cardiomyopathy and heart failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».