Sphingosine-1-Phosphate Receptors Modulators Decrease Signs of Neuroinflammation and Prevent Parkinson’s Disease Symptoms in the 1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridine Mouse Model
Notice bibliographique
Résumé
Sphingosine-1-phosphate (S1P) is a potent bioactive lipid mediator that acts as a natural ligand upon binding to five different receptors that are located in astrocytes, oligodendrocytes, microglial and neuronal cells. Recently, global activation of these receptors by FTY720 (fingolimod) has been suggested to provide neuroprotection in animal model of Parkinson's disease (PD). Among S1P receptors, the subtype 1 (S1P1R) has been linked to features of neuroprotection and, using the selective agonist SEW2871, the present investigation assessed potential benefits (and mechanisms) of this receptor subtype in an established animal model of PD. We demonstrated that oral treatments with SEW2871 are able to provide protection to the same levels as FTY720 against loss of dopaminergic neurons and motor deficits in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) (30 mg/kg, i.p., 5 days) mouse model of PD. At the molecular level, we observed that the beneficial effects of both S1PR agonists were not associated with alterations in ERK and Akt levels, two markers of molecular adaptations in the striatum neurons. However, these compounds have the capacity to prevent signs of neuroinflammation such as the activation of astrocytes and glial cells, as well as MPTP-induced reduction of BDNF levels in key regions of the brain implicated in motor functions. These findings suggest that selective S1P1R modulation has the ability to provide neuroprotection in response to MPTP neurotoxicity. Targeting S1P1R in PD therapy may represent a prominent candidate for treatment of this neurodegenerative conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».