Polygenic modulation of lipoprotein(a)-associated cardiovascular risk
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Aims Elevated levels of lipoprotein(a) are one of the strongest inherited risk factors for coronary artery disease (CAD). However, there is variability in cardiovascular risk among individuals with elevated lipoprotein(a). The sources of this variability are incompletely understood. We assessed the effects of a genomic risk score (GRS) for CAD on risk of myocardial infarction among individuals with elevated lipoprotein(a). Methods We calculated CAD GRSs for 408,896 individuals of British white ancestry from the UK Biobank using 6.27 million common genetic variants. Lipoprotein(a) levels were measured in 310,020 individuals. The prevalence and risk of myocardial infarction versus CAD GRS percentiles were compared for individuals with and without elevated lipoprotein(a) defined as ≥120 or 168 nmol/L (≈50 or 70 mg/dL, respectively). Results Individuals with elevated lipoprotein(a) displayed significantly greater CAD GRSs than individuals without elevated lipoprotein(a), which was largely dependent on the influence of genetic variants within or near the LPA gene. Continuous levels of CAD GRS percentile were significantly associated with risk of myocardial infarction for individuals with elevated lipoprotein(a). Notably, the risk of myocardial infarction for males with elevated lipoprotein(a) levels, but a CAD GRS percentile in the lower quintile (<20 th percentile), was less than the overall risk of myocardial infarction for males with non-elevated lipoprotein(a) levels (hazard ratio [95% CI]: 0.79 [0.64-0.97], p=0.02). Similar results were observed for females. Conclusion These data suggest that CAD genomic scores influence cardiovascular risk among individuals with elevated lipoprotein(a) and may aid in identifying candidates for preventive therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».