A Novel Organoid Model of Damage and Repair Identifies HNF4α as a Critical Regulator of Intestinal Epithelial Regeneration
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND & AIMS: Recent evidence has suggested that the intact intestinal epithelial barrier protects our body from a range of immune-mediated diseases. The epithelial layer has an impressive ability to reconstitute and repair upon damage and this process of repair increasingly is seen as a therapeutic target. In vitro models to study this process in primary intestinal cells are lacking. METHODS: We established and characterized an in vitro model of intestinal damage and repair by applying γ-radiation on small-intestinal organoids. We then used this model to identify novel regulators of intestinal regeneration. RESULTS: We identified hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α) as a pivotal upstream regulator of the intestinal regenerative response. Organoids lacking Hnf4a were not able to propagate in vitro. Importantly, intestinal Hnf4a knock-out mice showed impaired regeneration after whole-body irradiation, confirming intestinal organoids as a valuable alternative to in vivo studies. CONCLUSIONS: In conclusion, we established and validated an in vitro damage-repair model and identified HNF4α as a crucial regulator of intestinal regeneration. Transcript profiling: GSE141515 and GSE141518.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle