Cilofexor, a Nonsteroidal FXR Agonist, in Patients With Noncirrhotic NASH: A Phase 2 Randomized Controlled Trial
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND AIMS: We evaluated the safety and efficacy of cilofexor (formerly GS-9674), a small-molecule nonsteroidal agonist of farnesoid X receptor, in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). APPROACH AND RESULTS: In this double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial, 140 patients with noncirrhotic NASH, diagnosed by magnetic resonance imaging-proton density fat fraction (MRI-PDFF) ≥8% and liver stiffness ≥2.5 kPa by magnetic resonance elastography (MRE) or historical liver biopsy, were randomized to receive cilofexor 100 mg (n = 56), 30 mg (n = 56), or placebo (n = 28) orally once daily for 24 weeks. MRI-PDFF, liver stiffness by MRE and transient elastography, and serum markers of fibrosis were measured at baseline and week 24. At baseline, median MRI-PDFF was 16.3% and MRE-stiffness was 3.27 kPa. At week 24, patients receiving cilofexor 100 mg had a median relative decrease in MRI-PDFF of -22.7%, compared with an increase of 1.9% in those receiving placebo (P = 0.003); the 30-mg group had a relative decrease of -1.8% (P = 0.17 vs. placebo). Declines in MRI-PDFF of ≥30% were experienced by 39% of patients receiving cilofexor 100 mg (P = 0.011 vs. placebo), 14% of those receiving cilofexor 30 mg (P = 0.87 vs. placebo), and 13% of those receiving placebo. Serum gamma-glutamyltransferase, C4, and primary bile acids decreased significantly at week 24 in both cilofexor treatment groups, whereas significant changes in Enhanced Liver Fibrosis scores and liver stiffness were not observed. Cilofexor was generally well-tolerated. Moderate to severe pruritus was more common in patients receiving cilofexor 100 mg (14%) than in those receiving cilofexor 30 mg (4%) and placebo (4%). CONCLUSIONS: Cilofexor for 24 weeks was well-tolerated and provided significant reductions in hepatic steatosis, liver biochemistry, and serum bile acids in patients with NASH. ClinicalTrials.gov No. NCT02854605.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».