Neogenin neutralization prevents photoreceptor loss in inherited retinal degeneration
Notice bibliographique
Résumé
Inherited retinal degenerations (IRDs) are characterized by the progressive loss of photoreceptors and represent one of the most prevalent causes of blindness among working-age populations. Cyclic nucleotide dysregulation is a common pathological feature linked to numerous forms of IRD, yet the precise mechanisms through which this contributes to photoreceptor death remain elusive. Here we demonstrate that cAMP induced upregulation of the dependence receptor neogenin in the retina. Neogenin levels were also elevated in both human and murine degenerating photoreceptors. We found that overexpressing neogenin in mouse photoreceptors was sufficient to induce cell death, whereas silencing neogenin in degenerating murine photoreceptors promoted survival, thus identifying a pro-death signal in IRDs. A possible treatment strategy is modeled whereby peptide neutralization of neogenin in Rd1, Rd10, and Rho P23H-knockin mice promotes rod and cone survival and rescues visual function as measured by light-evoked retinal ganglion cell recordings, scotopic/photopic electroretinogram recordings, and visual acuity tests. These results expose neogenin as a critical link between cAMP and photoreceptor death, and identify a druggable target for the treatment of retinal degeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».