H<sub>2</sub><i>CHX</i>hox: Rigid Cyclohexane-Reinforced Nonmacrocyclic Chelating Ligand for [<sup>nat/67/68</sup>Ga]Ga<sup>3+</sup>
Notice bibliographique
Résumé
A rigid chiral acyclic chelator H 2 CHX hox was synthesized and evaluated for Ga 3+ -based radiopharmaceutical applications; it was compared to the previously reported hexadentate H 2 hox to determine the effect of a backbone reinforced from adding a chiral 1S,2S-trans-cyclohexane on metal complex stability, kinetic inertness, and in vivo pharmacokinetics. NMR spectroscopy and theoretical calculation revealed that [Ga( CHX hox)] + showed a very similar coordination geometry to that of [Ga(hox)] +, and only one isomer in solution was observed by NMR spectroscopy. Solution studies showed that the modification results in a significant improvement in the exceptionally high thermodynamic stability of [Ga(hox)] + with a 1.56 log unit increase in stability constant (log K ML = 35.91(1)). More importantly, H 2 CHX hox showed very fast Ga 3+ complexation at physiological pH 7.4, and acid-assisted Ga 3+ complex dissociation kinetic studies (pH 1) in comparison with H 2 hox revealed a 50-fold increase of the dissociation half-life time from 73 min to 58 h. Fluorescence microscopy imaging study confirmed its cellular uptake and accumulation in endoplasmic reticulum and mitochondria. MTT studies indicated a quite low cytotoxicity of [Ga( CHX hox)] + over a large concentration range. Dynamic PET imaging studies showed no accumulation in muscle, lungs, bone, and brain, suggesting no release of free Ga 3+ ions. [ 68 Ga][Ga( CHX hox)] + is cleared from the mouse via hepatobiliary and renal pathways. Compared to [ 68 Ga][Ga(hox)] +, the increased lipophilicity of [ 68 Ga][Ga( CHX hox)] + enhanced heart and liver uptake and decreased kidney clearance. [ 67 Ga][Ga( CHX hox)] + SPECT/CT imaging and biodistribution study revealed good clearance from liver to gallbladder after 90 min and finally into feces after 5 h. No decomposition or transchelation was observed over the 5 h study. These results confirmed H 2 CHX hox to be an obvious improvement over H 2 hox and an excellent candidate in this new “ox” family for the development of radiopharmaceutical compounds.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».