LAG-3 and PD-1+LAG-3 inhibition promote anti-tumor immune responses in human autologous melanoma/T cell co-cultures
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Despite the success of immunotherapy using checkpoint blockade, many patients with solid tumors remain refractory to these treatments. In human cancer, the experimental options to investigate the specific effects of antibodies blocking inhibitory receptors are limited and it is still unclear which cell types are involved. We addressed the question whether the direct interaction between T cells and tumor cells can be enforced through blocking a set of inhibitory receptors including PD-1, TIM-3, BTLA and LAG-3, blocked either individually or in dual combinations with the anti-PD-1 antibody, and to determine the condition that induces maximal T cell function preventing tumor cell proliferation. Using short-term Melan-A-specific or autologous re-stimulations, checkpoint blockade did not consistently increase cytokine production by tumor-derived expanded T cells. We next set up a 5-day co-culture assay with autologous melanoma cell lines and expanded tumor infiltrating T cells, originating from tumor specimens obtained from 6 different patients. Amongst all combos tested, we observed that blockade of LAG-3 alone, and more strongly when combined with PD-1 blockade, enforced T cell responses and tumor cell growth control. The combination of anti-LAG-3 plus anti-PD-1 acted through CD8 T cells and led to increased IFNγ production and cytotoxic capacity. Our results show that LAG-3 and PD-1 are regulating the direct interaction between tumor cells and autologous T cells, suggesting that therapy effects may be promoted by enhanced access of the corresponding blocking reagents to the tumor microenvironment.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle