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Enregistrement W3011358496 · doi:10.21577/0103-5053.20200046

New Synthetic Quinolines as Cathepsin K Inhibitors

2020· article· en· W3011358496 sur OpenAlexfundno aff
Taynara Lopes Silva, Aloisio de Andrade Bartolomeu, Hugo César Ramos de Jesus, Kléber T. de Oliveira, João Batista Fernandes, Dieter Brömme, Paulo C. Vieira

Notice bibliographique

RevueJournal of the Brazilian Chemical Society · 2020
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueBone Metabolism and Diseases
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
Mots-clésChemistryCombinatorial chemistryPharmacologyComputational biologyBiology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Cathepsin K is a papain-like cysteine protease and is responsible for collagen degradation in bone tissue and thus represents an important target for the development of new therapies for treating diseases such as osteoporosis. Quinolines are an important class of heterocyclic molecular leads with a great pharmacological potential and represent a relevant scaffold to explore the chemical space of cathepsin K (CatK) inhibitors. This study presents the synthesis of nine 2,4-diphenylquinolines, including five phthalonitrile quinolines dyads, and the evaluation of their CatK inhibitory activity. Among the evaluated compounds, 4b was the most potent inhibitor with an IC 50 (half-maximal inhibitory concentration) value of 1.55 M (against Z-Phe-Arg-MCA substrate) acting in an uncompetitive inhibition mode. Molecular docking studies provided important information on the interaction of the inhibitor with the enzyme showing that these quinoline derivatives can play an important role as CatK inhibitors.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,060
Score d'incertitude au seuil0,332

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,001
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,007
Tête enseignante GPT0,230
Écart entre enseignants0,222 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations5
Publié2020
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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