Abstract P4-10-11: PIK3CA status as a predictor of benefit from drugs targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway: A meta-analysis of randomized trials
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: A number of different drugs have been developed to target the PI3 kinase/AKT/mTOR pathway. Most randomized trials in breast cancer have been performed in patients unselected for pathway activation although aberrations of components of this pathway are common. Here we explore the predictive value of PIK3CA and AKT mutations in randomized trials of drugs targeting this signaling route. Methods: We searched PubMed for randomized trials of drugs targeting the PI3 kinase/AKT/mTOR pathway in metastatic breast cancer. The search was supplemented by a manual search of recent ASCO and ESMO meetings. Eligible studies needed to report efficacy data based on presence or absence of PIK3CA or AKT status measured either in tumor specimens or in circulating DNA. Hazard ratios (HR) for progression-free survival (PFS) in PIK3CA or AKT mutant and wild-type groups were extracted and pooled in a meta-analysis using generic inverse variance and random effects modeling. Sensitivity analyses were performed based on the mechanism of action of the experimental drug. Results: Of the 15 studies identified, 10 studies comprising of 3615 patients were eligible for analysis. Studies included pan-PI3kinase inhibitors (n=5), alpha-specific PI3kinase inhibitors (n=1), AKT inhibitors (n=2) and mTOR inhibitors (n=2). Approximately 38% of patients had either PIK3CA or AKT mutations. The addition of drugs targeting the PI3 kinase/AKT/mTOR pathway was associated with a significantly longer improvement in PFS in patients with PIK3CA or AKT mutations than in those with wild-type status (HR 0.61, 95% CI 0.50-0.75 versus HR 0.83, 95% CI 0.67-1.02, p for difference = 0.04). Similar results were observed in sensitivity analyses (see Table). Conclusion: Benefit from drugs targeting the PI3 kinase/AKT/mTOR pathway in breast cancer appears to occur exclusively in those with PIK3CA or AKT mutations. Future trials of these drugs should be designed only in biomarker selected patients. TableGroupPIK3CA or AKT mutationPIK3CA and AKT wildtypep for differenceHR95% CIHR95% CIExcluding AKT inhibitors0.640.52-0.790.810.63-1.030.16Excluding pan-PI3 kinase inhibitors0.580.47-0.710.710.51-1.150.24Excluding AKT and alpha-specific PI3 kinase inhibitors0.690.48-1.000.980.83-1.150.09Excluding mTOR inhibitors0.620.49-0.800.920.80-1.060.008 Citation Format: Fahad A Almugbel, Ramy Saleh, Alberto Ocana, Atanasio Pandiella, Eitan Amir. PIK3CA status as a predictor of benefit from drugs targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway: A meta-analysis of randomized trials [abstract]. In: Proceedings of the 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2019 Dec 10-14; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(4 Suppl):Abstract nr P4-10-11.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,019 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».