Cerebral erythropoietin increases the hippocampal mitochondrial respiration during the postnatal development
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial respiration is the metabolic process in which ATP is formed as a result of electron transfer and substrate oxidation. However, in addition to this classic role, mitochondrial respiration, and the concomitant production of ROS, are also required to maintain ionic cell membrane gradients, develop synaptic pruning (axonal and dendritic growth), provide effective neurotransmission, modulate signaling pathways and regulate neurogenesis and differentiation. While all these processes occur during brain development, little is known about the regulation of mitochondrial respiration in the postnatal development of hippocampal tissue. In parallel, studies conducted over the past two decades demonstrated that cerebral erythropoietin (Epo) plays a crucial role in the development of the nervous system. Remarkably, Epo‐mediated neurodevelopment requires the activation of molecular mechanisms that are tightly associated with mitochondrial functions. Inline, recent published literature demonstrated that Epo modulates mitochondrial bioenergetics and control of oxidative stress in several tissues, including the brain. In this work, we evaluated the impact of Epo in the regulation of hippocampal mitochondrial respiration of mice during postnatal development. To do so, the hippocampus of wild type (WT) and transgenic mice constitutively overexpressing Epo in the brain only (Tg21) at postnatal ages 3 (P3), 7 (P7), 14 (P14), and 21 (P21) was collected. Mitochondrial oxygen consumption was measured by using our oxygraph‐2K system (O2k‐OROBOROS). Recording of the mitochondrial oxygen consumption was evaluated in 2 mg of tissue permeabilized with saponin, after the activation of complexes I (CI), I+II (C I+II), and IV (CIV). Our results showed that at P14 and P21, Epo in hippocampal tissue: 1) increases the mitochondrial respiratory activity; 2) increases the mitochondrial respiratory capacity; 3) maximizes the respiratory efficiency; and 4) augments the number mitochondria per tissue. Additional analysis, performed by using colorimetric assay kits, revealed that Epo at P14 increases the activity of superoxide dismutase (SOD). Altogether, our results suggest that Epo promotes an increased oxidative metabolism in the hippocampus at an age when this structure undergoes a full process of development and maturation. Support or Funding Information Jorge Soliz is supported by the “Fonds de recherche du Quebec‐Santé” (FRQ‐S; FQ121919)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».