Inhibition of Sirtuin‐1 Ameliorates Vascular Remodeling and Hypertension in SHR
Notice bibliographique
Résumé
Sirtuin‐1 (SIRT1), class III histone deacetylase, has been shown to be overexpressed in hearts from spontaneously hypertensive rats (SHR). We recently showed that vascular smooth muscle cells (VSMC) from SHR exhibit enhanced expression of SIRT1 as compared to age‐matched Wister Kyoto (WKY) rats and contribute to the upregulation of Giα proteins implicated in the pathogenesis of hypertension. The present study was undertaken to investigate the role of upregulated SIRT1 expression in the pathogenesis of hypertension and associated vascular remodeling in SHR and to explore the underlying molecular mechanisms involved in this response. For this study, a selective inhibitor of SIRT1, EX‐527 (5mg/kg of body weight) was injected intraperitoneally into 8‐week‐old adult SHR and age‐matched WKY rats twice per week for 3 weeks. The blood pressure (BP) and heart rate was measured twice a week by the CODA™ non‐invasive tail cuff method. Treatment of SHR with Ex‐527 attenuated high BP by 50 mmHg and inhibited the augmented heart rate. The overexpression of Giα proteins in heart, VSMCs and aorta was also attenuated to the control levels by EX‐527. In addition, inhibition of SIRT1 also attenuated the enhanced levels of superoxide anion, NADPH oxidase activity, enhanced phosphorylation of c‐Src and ERK1/2/AKT in VSMCs isolated from EX‐527 treated SHR. Furthermore, the decreased expression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in VSMCs and aorta from SHR was also restored to control levels by EX‐527. The hyperproliferation and hypertrophy exhibited by VSMC from SHR, the enhanced expression of cell cycle proteins cyclin D1 and cdk4 and Gqα /PLCβ1 proteins were also attenuated by EX‐527 treatment. These results suggest that the overexpression of SIRT1 contributes to the development of high BP and vascular remodeling in SHR and its inhibition improves hypertension and vascular remodeling. It may thus be suggested that inhibitors of SIRT1 may have the potential to be used as therapeutic agents in the treatment of cardiovascular complications associated with hypertension. Support or Funding Information Supported by grant from Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».