Transcriptional regulations induced by estradiol and intermittent hypoxia in the lungs of ovariectomized female rats.
Notice bibliographique
Résumé
Intermittent hypoxia (IH) leads to oxidative stress and inflammation contributing to tissue and cellular dysfunctions in sleep apnea patients. We showed that estradiol (E 2 ) reduces oxidative stress markers in the brain and aorta of female rats exposed to IH (model of sleep apnea), but it remains unknown if the effects of E 2 in IH occur in other tissues such as the lungs, in which E 2 receptors are present. Interestingly, both IH and E 2 receptors act through specific transcription factors, changing the expression of target genes, and potential interactions between these transcription networks are not known. We therefore asked if IH exposure induces oxidative stress and alters the gene expression pattern in the lungs of ovariectomized female rats, and if E 2 supplementation prevents these effects. Female Sprague‐Dawley rats were ovariectomized (OVX) and implanted with osmotic minipumps delivering vehicle (OVX‐VEH), or E 2 (0.5 mg/kg/day). Two weeks following surgery, the rats were exposed to room air (RA), or IH for 7 days (nadir 10% O 2 , 10 cycles/hour, 8 hours/day). Lung samples were used to measure the oxidative stress marker AOPP (Advanced Oxidation of Protein Products) and determine the gene expression profiles (RNA microarray, ThermoFisher Clariom S rat assay). In OVX‐VEH female rats, E 2 treatment, but not the IH exposure, increased AOPP level. In OVX‐Veh rats, IH upregulated the expression of 11 genes and down regulated 5 genes, none of these genes are involved in oxidative stress. E 2 in RA rats upregulated 130 genes and downregulated 112 genes including CYP1a1, a cytochrome involved in production of reactive oxygen species. In rats treated with E 2 , the IH exposure increased the expression levels of 270 genes and decreased the expression of 828 genes (including anti‐oxidant genes). We conclude that in the lungs of OVX female rats, IH has only limited effects on oxidative stress and on genes transcriptional pattern. E 2 treatment under RA conditions apparently increases oxidative stress and has more important transcriptional effects than IH exposure. Finally, E 2 treatment has profound effects on the transcriptional response to IH exposure, and helps controlling the oxidative stress response. This important interaction between E 2 and IH might be relevant to better understand the cellular responses to IH and sleep apnea in women. Support or Funding Information Supported by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».