Dibutyl Phthalate Augments Allergen-induced Lung Function Decline and Alters Human Airway Immunology. A Randomized Crossover Study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale Phthalates are a group of chemicals used in common commercial products. Epidemiological studies suggest that phthalate exposure is associated with development or worsening of allergic diseases such as asthma. However, effects of dibutyl phthalate (DBP) or other phthalates found in high concentrations in indoor air have never been examined in allergic individuals in a controlled exposure setting. Objectives To investigate the airway effects in humans caused by inhalation of a known concentration of a single phthalate, DBP. Methods In a randomized crossover study, 16 allergen-sensitized participants were exposed to control air or DBP for 3 hours in an environmental chamber followed immediately by an allergen inhalation challenge. Bronchoalveolar wash and lavage were obtained 24 hours after exposure. Lung function, early allergic response, airway responsiveness, inflammation, immune mediators, and immune cell phenotypes were assessed after DBP exposure. Measurements and Main Results: DBP exposure increased the early allergic response (21.4% decline in FEV1 area under the curve, P = 0.03). Airway responsiveness was increased by 48.1% after DBP exposure in participants without baseline hyperresponsiveness (P = 0.01). DBP increased the recruitment of BAL total macrophages by 4.6% (P = 0.07), whereas the M2 macrophage phenotype increased by 46.9% (P = 0.04). Airway immune mediator levels were modestly affected by DBP. Conclusions DBP exposure augmented allergen-induced lung function decline, particularly in those without baseline hyperresponsiveness, and exhibited immunomodulatory effects in the airways of allergic individuals. This is the first controlled human exposure study providing biological evidence for phthalate-induced effects in the airways. Clinical trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT02688478).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».