Notice bibliographique
Résumé
The pathophysiology of Duchenne muscular dystrophy (DMD) is complex and incompletely understood. However it is clear that the primary defect, lack of dystrophin, is necessary but not sufficient on its own to fully account for the onset of muscle fiber destruction, leading to eventual replacement by fibrotic tissue. Dystrophin restoration strategies are currently under clinical development, but the only treatment clearly shown to slow disease progression thus far in human DMD patients is the use of anti‐inflammatory corticosteroids. This presentation will focus on the role of the innate immune system in promoting the dysregulated inflammatory and aberrant muscle repair responses found in DMD. Using the mdx mouse diaphragm as a preclinical model due to its resemblance to the human DMD phenotype, the importance of monocyte‐derived macrophages in driving early disease progression will be outlined. This is exemplified by the therapeutic benefits (improved force generation and reduced fibrosis) noted when monocyte/macrophage recruitment to the dystrophic diaphragm is prevented through genetic or pharmacologic inhibition of the chemokine receptor CCR2. In addition, preventing activation of Toll‐like receptors (TLRs) is similarly beneficial and suggests significant involvement of damage‐associated molecular patterns (DAMPs) in DMD pathogenesis. Data will also be presented indicating that epigenetic alterations occur at the level of macrophage precursors in the bone marrow, which are likely stimulated by TLR4 recognition of DAMPs, and that subsequently play a role in dictating monocyte/macrophage phenotypic characteristics following their entry into the diseased muscles. Although the ideal treatment for DMD would be restoration of dystrophin to all muscles of the body including the diaphragm, significant hurdles remain for this ultimate therapy. In the meanwhile, there are serious drawbacks to the current practice of treating DMD children with corticosteroids, which have major side effects in DMD such as obesity, diabetes and osteoporosis. Future development of a more targeted therapeutic approach based on innate immune system modulation could represent an important advance in the field. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».