Adiponectin rescues the newborn rat lung from lipopolysaccharide (LPS)‐induced inflammation and injury
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Preterm infants born during the canalicular and saccular stages of lung development are at high risk for lung injury from oxidative stress and inflammation. Low adipose tissue mass is associated with low serum levels of protective anti‐inflammatory and anti‐oxidative adipokines, such as adiponectin (APN). The modulatory role of APN on inflammatory cytokines and tissue remodeling has unveiled APN as a novel therapeutic target for developmental lung pathologies. We have previously shown that prophylactic administration of exogenous APN protects the newborn rat from LPS‐induced lung injury. In this study, we investigate the ability for systemic APN given 20 hours after LPS aspiration to reverse lung injury in newborn rats. Methods Sprague‐Dawley rats at postnatal day (PND) 4 were treated with 5 mg/kg intrapharyngeal (IPh) LPS or saline; 20 hours later, 2 mg/kg recombinant APN (rAPN) or equal volume saline was administered intraperitoneally (IP). The three treatment groups included: rats exposed to LPS (IPh)/rAPN (IP), LPS (IPh)/saline (IP) and saline (IPh)/saline (IP). Lungs were harvested 6 hours after administration of rAPN and processed for gene (qPCR) and protein (SDS‐PAGE Western blot) expression. In another cohort of PND4 rats, rAPN was administered at 20 and 44 hours, with lungs removed and assayed for histopathology with haemotoxylin and eosin staining 72 hours after LPS. n=4 in each treatment group for gene/protein expression and histopathology. Results Differences were observed in gene and protein expression between treatment groups (ANOVA, p<0.05). In animals treated with IP rAPN 20 hours after IPh LPS, mRNA expression of macrophage inflammatory protein‐1α ( MIP‐1 α ), monocyte chemoattractant protein‐1 ( MCP‐1 ) , IL‐1 β , IL‐6, and IL‐10 was reduced 7‐, 8‐, 3.6‐, 1.6‐ and 13‐fold, respectively, relative to saline treatment. Protein expression of tumor necrosis factor α (TNF‐α), IL‐1β and IL‐10 was also relatively reduced in rAPN treated rats. No change was detected in the mRNA expression of TNF‐ α , or in the protein expression of IL‐6. Lungs treated with rAPN had a marked reduction in histopathological changes relative to saline‐treated controls. Conclusions Our novel in vivo study demonstrates that beyond the preventative role of systemic APN in neonatal lung injury, APN can also attenuate previously induced acute, inflammatory lung injury. We speculate that increasing serum APN levels in preterm infants might protect from acute and chronic inflammatory lung injury. Support or Funding Information Women’s Auxiliary Board at SickKids
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».