Bioactive indanes: insight into the bioactivity of indane dimers related to the lead anti-inflammatory molecule PH46A
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: PH46A (1) demonstrates significant anti-inflammatory activity in phenotypic models but its mechanism and site of action have been elusive. Current study focused on the bioactivity of PH46 (2) and related novel indane dimers (6-10) to investigate the impact of changes in substitution and stereochemistry at the C-1 and C-2 positions of the PH46 (2) scaffold. METHODS: Cytotoxicity profiles of compounds were established using THP-1 macrophages and SW480 cells. Effects of the compounds were then evaluated at 10 µm using 5-lipoxygenase (LOX) and 15-LOX enzymes, and 5-LOX binding was evaluated in silico against NDGA, nitric oxide (NO) released from LPS-induced SW480 cells and cytokines in THP-1 macrophages (IL-6, IL-1β, TNF-α and IFN-γ) and in SW480 cells (IL-8). KEY FINDINGS: PH46 (2) and 7 cause reduction in NO, inhibition of 5-LOX with high binding energy and no cytotoxicity effects in THP-1 macrophages and SW480 cell lines (up to 50 µm). The cytokine profiling of the series demonstrated inhibition of IL-6 and TNF-α in THP-1 macrophages together with IL-8 in SW480 cells. CONCLUSIONS: The observed profile of cytokine modulation (IL-6/ TNF-α, IL-8) and inhibition of release of NO and 5-LOX may contribute to the in vivo effects demonstrated by indane dimers and PH46A (1) in murine models of colitis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».