Promising Performance of 4HMS, a New Zirconium-89 Octadendate Chelator
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Over the last decade, the interest in zirconium-89 (89Zr) as a positron-emitting radionuclide increased considerably because of its standardized production and its physical half-life (78.41 h), which matches the biological half-life of antibodies and its successful use in preclinical and clinical applications. So far, desferrioxamine (DFO), a commercially available chelator, has been mainly used as a bifunctional chelating system. However, there are some concerns regarding the in vivo stability of the [89Zr]Zr-DFO complex. In this study, we report the synthesis of an acyclic N-hydroxy-N-methyl succinamide-based chelator (4HMS) with 8 coordination sites and our first investigations into the use of this new chelator for 89Zr complexation. In vitro and in vivo comparative studies with [89Zr]Zr-4HMS and [89Zr]Zr-DFO are presented. The 4HMS chelator was synthesized in four steps starting with an excellent overall yield. Both chelators were quantitatively labeled with 89Zr within 5–10 min at pH 7 and room temperature; the molar activity of [89Zr]Zr-4HMS exceeded (>3 times) that of [89Zr]Zr-DFO. [89Zr]Zr-4HMS remained stable against transmetalation and transchelation and cleared from most tissues within 24 h. The kidney, liver, bone, and spleen uptakes were significantly low for this 89Zr-complex. Positron emission tomography images were in accordance with the results of the biodistribution in healthy mice. Based on DFT calculations, a rationale is provided for the high stability of 89Zr-4HMS. This makes 4HMS a promising chelator for future development of 89Zr-radiopharmaceuticals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».